Улучшение выживаемости без прогрессирования больных со злокачественной мезотелиомой плевры на фоне терапии нинтеданибом было представлено на Всемирной конференции по раку легкого

- Мезотелиома плевры представляет собой редкую и трудно поддающуюся лечению злокачественную опухоль без каких-либо зарегистрированных в настоящее время вариантов таргетной терапии

- В исследовании II фазы сравнения комбинации нинтеданиба и стандартного режима химиотерапии со стандартной химиотерапией была достигнута первичная конечная точка -  выживаемость без прогрессирования (ВБП)  и составила 9,4 мес.  в сравнении с 5,7 мес. со значительным снижением риска прогрессирования заболевания до 44%

- В настоящее время во многих странах мира продолжается включение пациентов в дополнительное исследование III фазы (LUME-Meso  [NCT01907100])

Ингельхайм, Германия/Вена, Австрия, – Компания Берингер Ингельхайм объявила о том, что в исследовании II фазы LUME-Meso, в которое включались  пациенты с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры (ЗМП) была достигнута первичная конечная точка - ВБП. Данные, представленные на 17-й Всемирной конференции по раку легкого IASLC в Вене. По результатам исследования комбинация нинтеданиба* с режимом пеметрексед/цисплатин продемонстрировала значимое клиническое преимущество по сравнению с комбинацией плацебо с режимом  пеметрексед/цисплатин, выражающееся в  значительном улучшении ВБП (9,4 в сравнении с 5,7 месяцев, ОР = 0,56, р = 0,0174)[1]. Предварительные результаты оценки общей выживаемости (ОВ) также указывают  преимущество добавления нинтеданиба к стандартной терапии (18,3 в сравнении с 14,5 месяцев, ОР = 0,78 и р = 0,4132).1

Нинтеданиб (Варгатеф®) в комбинации с доцетакселом был зарегистрирован в ЕС в 2014 году для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным, метастатическим или местнорецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с гистологической картиной аденокарциномы после неудачи химиотерапии 1-й линии. Главный исследователь, профессор Джорджио В. Скальотти, Университет Турина, Руководитель онкологического отделения, Италия, прокомментировал: «В настоящее время для лечения мезотелиомы плевры, редкой и трудно поддающейся лечению злокачественной опухоли, не зарегистрированы таргетные препараты. Прогноз при ЗМП плохой, медиана выживаемости составляет от 9 до 12 месяцев с момента постановки диагноза. Мы очень воодушевлены этими последними данными; результаты привели к разработке дополнительного подтверждающего исследования III фазы, которое сейчас находится в процессе выполнения и обеспечит дополнительное понимание потенциала нинтеданиба для пациентов с ЗМП».

ЗМП представляет собой редкую злокачественную опухоль, которая развивается из мезотелиальных клеток париетального и висцерального листков плевры. ЗМП составляет менее 1% всех случаев злокачественных опухолей и развитие, которой в основном  связано с длительным воздействием асбеста.[2]

Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥3 степени тяжести), зарегистрированными у получавших нинтеданиб пациентов по сравнению с плацебо, были нейтропения (34% в сравнении с 10%); повышение активности ферментов печени (14% в сравнении с 2%) и повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (14% в сравнении с 0%).1,[3]

Д-р Виктория Зазулина, Руководитель медицинского отдела подразделения онкологии солидных опухолей, компании Берингер Ингельхайм прокомментировала: «В научной разработке и проведении клинических исследований в области онкологии мы стремимся предоставить инновационные лекарственные препараты,  которые помогут специалистам здравоохранения в реальной клинической  практике, улучшить результаты лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. Современные подходы лечения неоперабельной злокачественной мезотелиомы плевры весьма ограничены, и мы сосредоточены на разработке нового подхода таргетной терапии, который позволит улучшить эффективность проводимого лечения».

Результаты исследования LUME-Meso были представлены на 17-й Всемирной конференции по раку легкого IASLC 2016 года в Вене, Австрия, (Тезисы #4191 #OA22.02).

Информация о нинтеданибе

Нинтеданиб представляет собой тройной ингибитор ангиокиназы, который одновременно ингибирует передачу сигналов рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR 1-3), рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR 1-3). Эти три различных ангиокиназных рецептора играют важную роль не только в ангиогенезе, но и в росте и в метастазировании опухоли.

Нинтеданиб одобрен в ЕС под торговым названием Варгатеф® для использования в комбинации с доцетакселом у взрослых пациентов с местнораспространенным, метастатическим или местнорецидивирующим НМРЛ с гистологической картиной аденокарциномы после неудачи первой линии химиотерапии.

Информация об исследовании II фазы LUME-Meso

В крупное, международное, многоцентровое  двойное слепое  исследование II фазы LUME-Meso [NCT01907100] было рандомизировано 87 пациентов для сравнения комбинации нинтеданиба и режима пеметрексед/ цисплатин или комбинации плацебо и режима пеметрексед/цисплатин в качестве первой линии терапии. Для пациентов, у которых, не было констатировано прогрессирования заболевания после максимум шести циклов химиотерапии, был продолжен ежедневный прием нинтеданиба или плацебо в виде монотерапии до прогрессирования заболевания или развития неконтролируемой токсичности. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, а общая выживаемость была основной вторичной конечной точкой. Другие вторичные конечные точки включали объективный ответ опухоли и контроль заболевания.[4]

Информация об исследовании LUME-Meso III фазы

Исследование LUME-Meso III фазы [NCT01907100] представляет собой продолжение исследования II фазы, которое является крупным, международным, многоцентровым  двойным слепым  исследованием II/III фазы комбинации нинтеданиба и режима пеметрексед/цисплатин, с последующей непрерывной монотерапией нинтеданибом (по сравнению с комбинацией плацебо и режимом пеметрексед/цисплатин с последующей непрерывной монотерапией плацебо) для лечения пациентов с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры. В это исследование в настоящее время проводится активный набор пациентов, и целью является включение 450 пациентов из 137 центров  в 27 странах мира.

Литература

[1] Grosso F et al., Nintedanib plus pemetrexed/cisplatin in patients with ЗМП: Phase II findings from the placebo-controlled LUME-Meso trial. Oral presentation at 17th IASLC World Conference on Lung Cancer Abstract (ID #4191 Oral abstract #OA22.02) Vienna, 4 December 2016

[2] Moore A. et al. Malignant mesothelioma. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3(34).

[3] Manual of Laboratory & Diagnostic Tests. 7th edition. Lippincott Williams & Wilkins

Оцените, пожалуйста, эту новость:

  • Рейтинг2.8405172413793/5 Звезд
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5

Rambler's Top100
Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет, Кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины. © 2007-2015. При использовании материалов сcылка на кафедру клинической фармакологии и доказательной медицины обязательна.
Query time: 0.0051 s Query count: 5 Total time:0.0871 s Source: database