Противоэпилептические препараты в терапии неэпилептических расстройств: взаимосвязь между механизмом действия и клинической эффективностью

18.03.2008

Противоэпилептические препараты (ПЭП) используются как в неврологии, так и в психиатрии.
В данной статье освещены аспекты клинической эффективности ПЭП при лечении ими расстройств неэпилептического спектра.

Статья основана на недавно опубликованных доклинических и клинических исследованиях, ее автор (Johannessen Landmark C.) постарался установить и объяснить связи между клинической эффективностью, механизмом действия ПЭП и структурой патофизиологических процессов, происходящих при том или ином заболевании.

Появляются все новые и новые показания для ПЭП.
К заболеваниям, при которых ПЭП продемонстрировали свое клиническое значение, относятся неврологические расстройства, такие как эссенциальный тремор, невропатическая боль, мигрень, а также психические расстройства - тревожные, шизофренические и биполярное расстройства.

ПЭП связываются с различными рецепторами в синапсе и имеют несколько механизмов действия при эпилепсии и других расстройствах.

Патофизиологическим механизмом является нейрональная возбудимость, модулируемая ионнными каналами, рецепторами и внутриклеточными сигнальными путями. Перечисленное служит целью фармакологического действия различных ПЭП.

Основное значение имеют глутаматергические и ГАМКергические синапсы.

При таких психических заболеваниях, как шизофрения и биполярное расстройство, ПЭП (вальпроаты1, карбамазепин2 и ламотриджин3) оказывают свои эффекты, воздействуя на внутриклеточные пути.

При мигрени ПЭП (например, топирамат4) выполняют свои лечебные функции, увеличивая ГАМКергическую и сокращая глутаматергическую нейропередачу.

ПЭП, увеличивающие ГАМКергическую нейропередачу (например, вальпроаты, габапентин5 и возможно леветирацитам6), находят место в терапии неврологических расстройств (эссенциальный тремор, тревожное расстройство); ПЭП, влияющие на натриевые или кальциевые каналы (например габапентин, прегабалин7, карбамазепин, окскарбазепин8, ламотриджин и вальпроаты) - при лечении невропатической боли.

ПЭП также могут быть эффективны при коморбидных состояниях, связанных с эпилепсией, таких как аффективные расстройства и мигрень.

К другим расстройствам, где ПЭП могут иметь клиническое значение, относят рак, ВИЧ-инфекцию, зависимость от алкоголя или наркотиков.

ПЭП могут также использоваться в качестве нейропротекторов.

Следующими задачами должны стать анализ и оценка эффективности второго поколения ПЭП при неэпилептических расстройствах и выполнение клинических исследований для изучения действия ПЭП при таковых в педиатрии.

Из-за различий в механизмах действия ПЭП необходим более тщательный подбор препарата в каждом конкретном случае неэпилептических расстройств.

Источник: CNS Drugs. - 2008. - Vol. 22, № 1. - Р. 27-47.
Подготовлено: САЕ

1вальпроаты зарегистрированы в России под торговыми названиями «Депакин», «Конвульсофин», «Вальпарин», «Конвулекс», «Энкорат»
2карбамазепин зарегистрирован в России под торговыми названиями «Финлепсин», «Тегретол», «Зептол»
3ламотриджин зарегистрирован в России под торговыми названиями «Ламиктал», «Ламитор»
4топирамат зарегистрирован в России под торговым названием «Топамакс»
5габапентин зарегистрирован в России под торговыми названиями «Тебантин», «Нейронтин», «Гапентек»
6леветирацитам не зарегистрирован в России
7прегабалин зарегистрирован в России под торговым названием «Лирика»
8окскарбазепин зарегистрирован в России под торговым названием «Трилептал»

Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет, Кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины. © 2007-2017. При использовании материалов сcылка на кафедру клинической фармакологии и доказательной медицины обязательна.
Query time: 0,0046 s Query count: 17 Total time:0,1172 s Source: database