29.06.2014
Управлением контроля качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) статус «прорыв в терапии (препарат, который кардинально меняет исход заболевания)» впервые предоставлен препарату для применения при раке мочевого пузыря, им стал экспериментальный препарат MPDL3280A компании Рош.
Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о результатах открытого исследования I фазы, доказывающих, что экспериментальное противоопухолевое иммунотерапевтическое средство MPDL3280A (анти-PDL1) уменьшает размеры опухоли (частота общего ответа) у 43% (13/30) пациентов, ранее уже получавших лечение по поводу метастатического уротелиального рака мочевого пузыря (УРМП), у которых опухоли были определены как PD-L1-положительные (PD-L1 – лиганд апоптоза-1 типа) по результатам разрабатываемого компанией Рош теста.1 Спектр нежелательных явлений (НЯ) сопоставим с ранее установленным для MPDL3280A. Не обнаружено связанных с применением препарата серьёзных НЯ (степени тяжести 4 или 5).
FDA предоставило MPDL3280A статус «прорыв в терапии». Данный статус присваивается с целью ускорения дальнейшего изучения и регистрации лекарственных средств, предназначенных для лечения серьезных заболеваний, и позволяет FDA в возможно более короткие сроки одобрить их применение и сделать доступными для пациентов.
«Рак мочевого пузыря является формой рака, занимающей девятое место в мире по распространённости, при этом в течение последних 30 лет отсутствовал существенный прогресс в лечении данного заболевания; мы удовлетворены тем, что FDA предоставило MPDL3280A статус «прорыв в терапии» для лечения метастатического рака мочевого пузыря, – сказала Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Рош. – Мы исследуем MPDL3280A применительно ко многим видам опухолей, начаты базовые исследования, включающие применение сопутствующего диагностического теста при раке лёгкого и раке мочевого пузыря».
Полные результаты исследования были представлены на 50-й ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) доктором Томасом Поулсом (Thomas Powles), клиническим профессором, отделение онкологии мочеполовой системы Института рака Бартс Лондонского университета королевы Марии (Реферат 5011, суббота, 31 мая, 15:36–15:48 по центральноевропейскому времени).1
Об исследовании I фазы лекарственного препарата MPDL3280A
Исследование I фазы представляет собой многоцентровое открытое исследование с одной группой, включающей 68 человек с метастатическим раком мочевого пузыря, ранее уже получавших лечение в связи с данным заболеванием.
В исследование включено 30 пациентов, которые были определены как PD-L1-положительные (иммуногистохимия [ИГХ] 2/3) с помощью разрабатываемого Рош экспериментального диагностического теста на PD-L1.
У пациентов с PD-L1-положительной опухолью через шесть недель наблюдения частота общего ответа (ЧОО) по критерию RECIST составила 43% (13/30), а через 12 недель – 52% (13/25).
Полный ответ (отсутствие рентгенологических признаков опухоли) наблюдался у 7% PD-L1-положительных пациентов (2/30).
У пациентов, опухоль которых на основании результатов нашего экспериментального теста была определена как PD-L1-отрицательная (ИГХ 0/1), ЧОО составила 11% (4/35).
Медиана времени до появления ответа у пациентов в исследовании составила 42 дня.
НЯ третьей степени тяжести зарегистрированы у 4% (3/68) пациентов в исследовании, они включали в себя слабость (астения; 2%), низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения; 2%) и низкий уровень фосфатов (снижение фосфора в крови; 2%).
Наиболее частыми НЯ, наблюдаемыми до сегодняшнего дня и развившимися у более чем 5% пациентов стали снижение аппетита (12%), утомляемость (12%), тошнота (12%), лихорадка (гипертермия; 9%) и слабость (астения; 7%).
О препарате MPDL3280A (анти-PDL1)
Препарат MPDL3280A (также известный как анти-PD-L1) представляет собой исследуемое моноклональное антитело, предназначенное для подавления белка под названием PD-L1. MPDL3280A предназначен для целенаправленного воздействия на белок PD-L1, экспрессируемый на опухолевых клетках, и на инфильтрирующие опухоль иммунные клетки, предотвращая их связывание с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Путём подавления
PD-L1, MPDL3280A способен активировать Т-клетки, восстанавливая их способность эффективно обнаруживать и атаковать клетки опухоли.
О метастатическом уротелиальном раке мочевого пузыря
Прогноз при метастатическом уротелиальном раке мочевого пузыря неблагоприятный, а доступные методы лечения ограничены. Рак мочевого пузыря занимает девятое место в мире по распространённости. В 2012 году было зарегистрировано 430 тысяч новых случаев, ежегодно 145 тысяч человек умирает от этого заболевания.2, 3 У мужчин рак мочевого пузыря встречается в три раза чаще, чем у женщин, уровень заболеваемости в развитых странах в три раза выше, чем в менее развитых.2, 3
Ссылки
1. Powles T, et al. Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A leads to clinical activity in pts with metastatic urothelial bladder cancer
(UBC). Abstract number: #5011. Saturday, May 31, 3:36–3:48 P.M. Central Time.
2. World Cancer Research Fund International. Available at:
www.wcrf.org/cancer_statistics/data_specific_cancers/bladder_cancer_statistics.php Accessed May, 2014.
3. Ploeg M et al., The present and future burden of urinary bladder cancer in the world; World Journal of Urology 2009; 27(3):289-
293.Available from: http://www.ipsen.com/en/pathology/ipsen-in-urology-oncology/bladder-cancer/Accessed May, 2014.
Пресс-релиз
