Начинаются клинические испытания нового противоракового препарата для лечения пациентов с множественной миеломой

25.10.2014

Ученые из Имперского Колледжа Лондона (Imperial College London, Великобритания) разработали новый противораковый препарат для лечения множественной миеломы и планируют начать его испытания на пациентах в конце следующего года. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cancer Cell.

Множественная миелома – неизлечимый тип рака костного мозга, затрагивающий плазматические клетки (дифференцированные B-лимфоциты, продуцирующие антитела), на долю которого приходится 2% смертности от всех онкологических заболеваний.

Ученые продемонстрировали, что лекарственный препарат под названием DTP3 уничтожает миеломные клетки при проведении исследований на культуре человеческих и мышиных клеток. Он не вызывает токсичных побочных эффектов, что является основной проблемой большинства противораковых лекарственных препаратов. Терапевтическое действие инновационного лекарственного препарата основано на блокировании ключевого процесса, позволяющего раковым клеткам размножаться.

Исследование было профинансировано фондом Biomedical Catalyst при Медицинском Исследовательском Совете (Medical Research Council, MRC). Задачей ученых было предоставить все необходимые данные для того, чтобы в конце 2015 г. начать клиническое испытание лекарственного препарата на пациентах с множественной миеломой.

«Результаты лабораторных исследований позволяют предположить, что лекарственный препарат DTP3 может оказать положительное воздействие на состояние здоровья пациентов с множественной миеломой и, возможно, несколькими другими типами рака, но это предположение необходимо подтвердить при проведении клинических испытаний, первое их которых начнется в следующем году», – говорит руководитель исследования профессор Гидо Францозо (Guido Franzoso) с кафедры медицины при Имперском Колледже Лондона.

Новый лекарственный препарат был разработан после изучения механизмов, нарушающих нормальную продолжительность жизни раковых клеток и их способность к размножению. В 1990-х гг. было продемонстрировано, что белок NF-kB (nuclear factor kappa B), играющий важную роль в воспалении, иммунном ответе и реакции организма на стресс, гиперактивен при многих типах рака. Он выключает нормальные клеточные механизмы, естественным образом вызывающие гибель клетки. Это позволяет раковым клеткам выживать.

Фармакологическая индустрия и ученые во всем мире активно инвестировали в исследования ингибиторов белка NF-kB, но успеха в области их применениях в качестве терапевтических противораковых средств не было, поскольку эти соединения также блокируют многие другие важные процессы, контролируемые белком NF-kB в здоровых клетках, вызывая серьезные токсичные побочные эффекты.

Исследователи из Имперского Колледжа Лондона использовали другой подход, пытаясь найти таргетные гены, регулируемые NF-kB, которые могут быть непосредственно ответственны за его роль в развитии рака.

Исследуя клетки, полученные от пациентов с множественной миеломой, ученые обнаружили белковый комплекс под названием GADD45β/MKK7, который, как оказалось, играет важнейшую роль в выживании раковых клеток.

Пытаясь найти безопасный способ таргетного воздействия на сигнальный путь NF-kB, исследователи провели скрининг более 20 тыс. молекул и обнаружили две молекулы, нарушающие образование этого белкового комплекса. Дальнейшие исследования привели к созданию экспериментального лекарственного препарата DTP3, результаты тестирования которого показали, что он эффективно уничтожает злокачественные клетки. Похоже, что применение этого препарата в дозах, уничтожающих рак у лабораторных мышей, не влияет на здоровые клетки.

«В течение многих лет было известно, что белок NF-kB играет важнейшую роль в функционировании раковых клеток, но, поскольку он также необходим для работы здоровых клеток, было не ясно, каким образом его можно специфично блокировать. Сведения о том, что блокирование фрагмента сигнального пути NF-κB белкового комплекса GADD45β/MKK7 с помощью пептида DTP3 селективно уничтожает миеломные клетки, может стать совершенно новым подходом к лечению пациентов с некоторыми типами рака, например, множественной миеломой», – говорит профессор Францозо.

С целью коммерциализации пептида DTP3 и других лекарств-кандидатов была создана компания Kesios Therapeutics. Компания получила поддержку со стороны компании Imperial Innovations (Великобритания), коммерциализирующей технологии и занимающейся разработкой большинства многообещающих академических исследований в Великобритании.

По материалам Imperial College London

Оригинальная статья:
Laura Tornatore, Annamaria Sandomenico, Domenico Raimondo, Caroline Low, Alberto Rocci, Cathy Tralau-Stewart, Daria Capece, Daniel D’Andrea, Marco Bua, Eileen Boyle, Mark van Duin, Pietro Zoppoli, Albert Jaxa-Chamiec, Anil K. Thotakura, Julian Dyson, Brian A. Walker, Antonio Leonardi, Angela Chambery, Christoph Driessen, Pieter Sonneveld, Gareth Morgan, Antonio Palumbo, Anna Tramontano, Amin Rahemtulla, Menotti Ruvo, Guido Franzoso. Cancer-Selective Targeting of the NF-κB Survival Pathway with GADD45β/MKK7 Inhibitors. Cancer Cell, 2014; 26 (4): 495 DOI: 10.1016/j.ccr.2014.07.027

Ссылка:http://cbio.ru/page/55/id/5583/

Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет, Кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины. © 2007-2017. При использовании материалов сcылка на кафедру клинической фармакологии и доказательной медицины обязательна.
Query time: 0,0076 s Query count: 17 Total time:0,1381 s Source: database