Антибактериальный препарат цефепим широко используется в клинической практике. Известно, что его применение связано с риском развития нейротксичности, так как он проникает через гематоэнцефалический барьер и ингибирует концентрационно-зависимый антагонизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). У пациентов может развиваться энцефалопатия, афазия, миоклонические судороги и кома.
Примерно у 15% пациентов, получающих цефепим, могут проявляться данные симптомы. Факторы риска нейротоксичности включают нарушение функции почек, повреждение мозга, получение чрезмерной дозы, а также превышение содержания цефепима в сыворотке крови.
Группа ученых из США провела систематический обзор, чтобы охарактеризовать клиническое течение нейротоксичности, вызванной цефепимом, и ответ на терапию. Статья с результатами исследования была опубликована в журнале Critical Care.
Авторы работы отобрали подходящие публикации из баз данных CINAHL и MEDLINE за период с января 1980 по февраль 2016 года. В обзор было включено 37 публикаций с описанием 135 случаев развития нейротоксичности. Средний возраст пациентов составил 69 лет. У 80% из них отмечались нарушения функции почек, 81% пациентов потребовалось лечение в палатах интенсивной терапии.
Наиболее частыми симптомами были заторможенность сознания (47%), миоклонические судороги (42%) и спутанность сознания (42%). У 98 пациентов, которым проводилась энцефалография, были зафиксированы отклонения, включая безсудорожный эпилептический статус (25%), миоклонический эпилептический статус (7%), трёхфазные волны (40%) и фокальные доброкачественные острые волны (39%).
В соответствии с рекомендациями FDА, у 48% пациентов была зафиксирована передозировка, у 26% нейротоксичность развивалась при использовании рекомендованных доз. Средние концентрации цефепима в сыворотке и СМЖ составили 45 мг/л и 13 мг/л, соответственно.
Улучшение симптомов нейротоксичности отмечалось у 89% пациентов, и 87% выжили на момент выписки из стационара. С момента начала приема цефепима до развития симптомов нейротоксичности в среднем проходило 4 дня, а симптомы проходили в среднем через 2 суток после вмешательства, включающего отмену цефепима, назначение противоэпилептических препаратов или гемодиализа.
