Снижение уровня холестерина ЛПНП с помощью статинов позволяет существенно улучшить течение сердечно-сосудистых заболеваний. При этом чем больше снижается холестерин, тем больше польза. В то же время в редких случаях при приеме статинов у пациентов развивается миопатия, что также более вероятно при назначении более высоких доз препарата. Открытия недавних лет позволили предположить наличие генетических различий в эффективности терапии статинами и риске развития осложнений, однако до сих пор не было исследований, обладающих достаточной статистической силой, чтобы выделить из множества генов-кандидатов наиболее значимые.
Авторам исследования, опубликованного в New England Journal of Medicine, удалось достоверно определить генетический полиморфизм, увеличивающий риск развития миопатии у пациентов в 4,5 раза.
Авторы скринировали около
300 000 генетических вариантов во всем геноме у 85 пациентов с миопатией
на фоне приема 80 мг симвастатина и 90 пациентов группы контроля, у которых на
фоне приема симвастатина не развилось данное осложнение. Единичный нуклеотидный
полиморфизм rs4149056 С/T
на 12й хромосоме в участке, кодирующем OATP1B1 -
транспортный белок, участвующий в захвате статинов гепатоцитами - оказался
значимо связан с развитием миопатии. Так, у пациентов с генотипом rs4149056 CC кумулятивный
риск развития миопатии в первый год терапии симвастатином (80мг) составил 18%,
у пациентов с генотипом rs4149056
CT - 3%, и у пациентов
с генотипом rs4149056 TT - 0,6%. Симвастатин
вызывал разную степень снижения холестерина у 16 647 пациентов-участников
параллельного исследования, получавших его в дозе 40 мг, в зависимости от
генотипа rs4149056.
Неожиданной, но статистически
достоверной находкой было то, что риск развития миопатии значительно
увеличивался у пациентов, принимающих одновременно амиодарон. Это привело к
рекомендациям не назначать таким пациентам высокие дозы симвастатина. Также
больший риск развития миопатии наблюдался у лиц пожилого возраста и женского
пола.
Поскольку миопатия является
свойством всего класса статинов, и OATP1B1
участвует в транспорте большинства из них, обнаруженный генетический вариант
поможет предсказывать эффективность и безопасность у пациентов, принимающих
разные препараты этой группы, заключают авторы исследования.
Источник: SLCO1B1 variants and
statin-induced myopathy - a genomewide study. SEARCH collaborative group.
N Engl J Med 2008;359.
Ссылка: http://content.nejm.org/cgi/reprint/NEJMoa0801936v1.pdf
Подготовила: КАГ