Мутации в гене, кодирующем глутатион-S-трансферазу, в несколько раз повышают риск развития гепатотоксических эффектов лекарств

Индивидуальная восприимчивость к гепатотоксическим эффектам лекарств (ГЭЛ) может происходить из-за нарушений процессов детоксикации, что предопределяет степень воздействия реактивных метаболитов. Группа испанских ученых оценила, влияет ли генетически предопределенное отсутствие синтеза глутатион S трансферазы (GST) на риск развития ГЭЛ и степень их клинического проявления.

Авторы проанализировали геномную ДНК 154 пациентов с ГЭЛ, диагностированными по стандартной международной шкале, и 250 подобранных по демографическим показателям здоровых людей группы контроля. Определяли делеции генов GSTM1 и GSTT1.

Оказалось, что у носителей обеих мутаций риск развития ГЭЛ был в 2,7 раз выше, чем у обладателей стандартного генотипа (р = 0,003). У пациентов, получающих антибиотики и НПВС риск был выше в 3,52 (р = 0,002) и 5,61 (р = 0,001) соответственно. Среди пациентов с гепатотоксической реакцией на амоксициллин/клавуланат (32 пациента), носители соответствующих мутаций обладали а 2,81 раз более высоким риском развития такой реакции. Пациенты с сочетанием обеих мутаций не отличались ни типом повреждения печени, ни клиническими проявлениями, ни исходом, за исключением того, что в этой группе преобладали женщины (р<0,001).

Авторы исследования делают вывод, что отсутствие обеих аллелей генов GSTM1 и GSTT1 может играть важную роль в предопределении развития ГЭЛ, независимо от типа лекарственного средства. В большей степени этот факт, вероятно, касается женщин.

 

Источник: Lucena MI, Andrade RJ, Martinez C. et al. Gluatione S-transferase m1 and t1 null genotypes increase susceptibility to idiosyncratic drug-induced liver injury. // Hepatology. 2008 Apr 16;48(2):588-596.

Подготовила: КАГ

 

 

Сравнительная характеристика НПР типа А и типа В

(Rawlins, Thompson 1977, Rawlins, Thomas 1998)

 

Тип А

Тип В

Предсказуемость

Да

Нет

Дозозависимость

Да

Нет

Заболеваемость

Высокая

Низкая

Смертность

Низкая

Высокая

Меры лечения

Возможно снижение дозы

Отмена препарата

 

Тип С – возникают НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, Сравнительная характеристика НПР типа А и типа В

(Rawlins, Thompson 1977, Rawlins, Thomas 1998)

 

Тип А

Тип В

Предсказуемость

Да

Нет

Дозозависимость

Да

Нет

Заболеваемость

Высокая

Низкая

Смертность

Низкая

Высокая

Меры лечения

Возможно снижение дозы

Отмена препарата

 

Тип С – возникают НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов.

Тип D – отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диагностировать данные  НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.

 

Тип С - возникают НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов.

Тип D - отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диагностировать данные  НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.

Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет, Кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины. © 2007-2017. При использовании материалов сcылка на кафедру клинической фармакологии и доказательной медицины обязательна.
Query time: 0,0080 s Query count: 17 Total time:0,1348 s Source: database