Индивидуальная восприимчивость к гепатотоксическим эффектам лекарств (ГЭЛ) может происходить из-за нарушений процессов детоксикации, что предопределяет степень воздействия реактивных метаболитов. Группа испанских ученых оценила, влияет ли генетически предопределенное отсутствие синтеза глутатион S трансферазы (GST) на риск развития ГЭЛ и степень их клинического проявления.
Авторы проанализировали геномную ДНК 154 пациентов с ГЭЛ, диагностированными по стандартной международной шкале, и 250 подобранных по демографическим показателям здоровых людей группы контроля. Определяли делеции генов GSTM1 и GSTT1.
Оказалось, что у носителей обеих мутаций риск развития ГЭЛ был в 2,7 раз выше, чем у обладателей стандартного генотипа (р = 0,003). У пациентов, получающих антибиотики и НПВС риск был выше в 3,52 (р = 0,002) и 5,61 (р = 0,001) соответственно. Среди пациентов с гепатотоксической реакцией на амоксициллин/клавуланат (32 пациента), носители соответствующих мутаций обладали а 2,81 раз более высоким риском развития такой реакции. Пациенты с сочетанием обеих мутаций не отличались ни типом повреждения печени, ни клиническими проявлениями, ни исходом, за исключением того, что в этой группе преобладали женщины (р<0,001).
Авторы исследования делают вывод,
что отсутствие обеих аллелей генов GSTM1 и GSTT1
может играть важную роль в предопределении развития ГЭЛ, независимо от типа
лекарственного средства. В большей степени этот факт, вероятно, касается
женщин.
Источник: Lucena MI, Andrade RJ, Martinez C. et al. Gluatione S-transferase m1 and t1
null genotypes increase susceptibility to idiosyncratic drug-induced liver
injury. // Hepatology. 2008 Apr 16;48(2):588-596.
Подготовила: КАГ
Сравнительная характеристика НПР типа А и типа В
(Rawlins, Thompson 1977, Rawlins, Thomas 1998)
|
Тип А |
Тип В |
Предсказуемость |
Да |
Нет |
Дозозависимость |
Да |
Нет |
Заболеваемость |
Высокая |
Низкая |
Смертность |
Низкая |
Высокая |
Меры лечения |
Возможно снижение дозы |
Отмена препарата |
Тип С – возникают
НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности,
синдрома отмены,
Сравнительная характеристика НПР
типа А и типа В
(Rawlins, Thompson 1977, Rawlins, Thomas 1998)
|
Тип А |
Тип В |
Предсказуемость |
Да |
Нет |
Дозозависимость |
Да |
Нет |
Заболеваемость |
Высокая |
Низкая |
Смертность |
Низкая |
Высокая |
Меры лечения |
Возможно снижение дозы |
Отмена препарата |
Тип С – возникают НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов.
Тип D – отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диагностировать данные НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.
Тип С - возникают
НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности,
синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты
подавления выработки гормонов.
Тип D - отсроченные
эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое
действие. Диагностировать данные НПР
очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и
развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.