Для лечения рассеянного склероза в мире предлагают целый ряд моноклональных антител
 
 КОЛЛЕГИ,

для лечения рассеянного склероза в мире предлагают целый ряд моноклональных антител:
  • натализумаб - связывается с α4β1-интегрином (молекула адгезии на поверхности всех лейкоцитов);
  • даклизумаб* - антагонист рецепторов интерлейкина-2 на поверхности активированных Т-лимфоцитов;
  • окрелизумаб - селективно воздействует на В-клетки, экспрессирующие CD20;
  • офатимумаб* - селективно воздействует на В-клетки, экспрессирующие CD20.
* Нет в РФ показания.

Окрелизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к CD20, разработанное для лечения рассеянного склероза.

Одобрен FDA и ЕМА в марте 2017 года для использования у взрослых с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) и первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS, единственный Маб с этим показанием).

Эксперты из Cochrane провели систематический обзор литературы по применению лекарства при RRMS и PPMS.

Критерий отбора: все РКИ с участием взрослых с диагнозом RRMS или PPMS в соответствии с критериями Макдональда, в которых окрелизумаб сравнивали отдельно или в сочетании с другими препаратами в утвержденной дозе 600 мг каждые 24 недели в течение любой продолжительности с плацебо или любым другим активным препаратом терапия.

Основные результаты:

4 РКИ соответствовали критериям отбора.

Общая популяция включала 2551 участника; 1370 пациентов, получили окрелизумаб в дозе 600 мг и 1181 - контрольная группа.
В контрольной группе 298 пациентов получали плацебо, а 883 — интерферон бета-1а.

Продолжительность лечения составила 24 недели в одном исследовании, 96 недель в двух исследованиях и не менее 120 недель в четвёртом исследовании.

Все четыре исследования имели высокий риск систематической ошибки из-за неполных данных об исходах.

Для RRMS, по сравнению с интерфероном бета-1а, окрелизумаб был связан с:
1. более низкой частотой рецидивов (отношение рисков (ОР) 0,61, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,52 до 0,73; 2 исследования, 1656 участников; доказательства со средним уровнем определенности) ;
2. меньшим количеством участников с прогрессированием инвалидности (ОР 0,60, 95% ДИ от 0,43 до 0,84; 2 исследования, 1656 участников; доказательства низкой определенности);
3. небольшой разницей или отсутствием различий в числе участников с каким-либо нежелательным явлением (ОР 1,00, 95% ДИ от 0,96 до 1,04; 2 исследования, 1651 участник; доказательства со средним уровнем достоверности);
4. небольшой разницей или отсутствием различий в числе участников с каким-либо серьезным нежелательным явлением (ОР 0,79, 95% ДИ от 0,57 до 1,11; 2 исследования, 1651 участник; доказательства низкой определенности);
5. меньшим количеством участников, перенесших прекращение лечения из-за нежелательных явлений (ОР 0,58, 95% ДИ от 0,37 до 0. 91; 2 исследования, 1651 участник; доказательства низкой определенности);
6. меньшим количеством участников с Т1-усиленными гадолинием поражениями на магнитно-резонансной томографии (МРТ) (ОР 0,27, 95% ДИ от 0,22 до 0,35; 2 исследования, 1656 участников; доказательства низкой определенности);
7. меньшим количеством участников с новыми или увеличивающимися Т2-гиперинтенсивными поражениями на МРТ (ОР 0,63, 95% ДИ от 0,57 до 0,69; 2 исследования, 1656 участников; доказательства низкой определенности) через 96 недель.

Для PPMS, по сравнению с плацебо, окрелизумаб был связан с:
1. меньшим количеством участников с прогрессированием инвалидности (ОР 0,75, 95% ДИ от 0,58 до 0,98; 1 исследование, 731 участник; доказательства низкой определенности);
2. большим количеством участников с какими-либо нежелательными явлениями (ОР 1,06, 95% ДИ от 1,01 до 1,11; 1 исследование, 725 участников; доказательства со средним уровнем достоверности);
3. небольшой разницей или отсутствием различий в количестве участников с каким-либо серьезным нежелательным явлением (ОР 0,92, 95% ДИ от 0,68 до 1,23; 1 исследование, 725 участников; доказательства низкой определенности);
4. небольшой или отсутствующей разницей в числе участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений (ОР 1,23, 95% ДИ от 0,55 до 2,75; 1 исследование, 725 участников; доказательства с низким уровнем достоверности) в течение как минимум 120 недель.

Выводы авторов

У людей с RRMS окрелизумаб:вероятно, приводит к значительному снижению частоты рецидивов и незначительной разнице в нежелательных явлениях по сравнению с интерфероном бета-1а через 96 недель (доказательства умеренной определенности).
может привести к значительному снижению прогрессирования инвалидности, прекращению лечения, вызванному побочными явлениями, количеству участников с гадолиний-усиливающими поражениями Т1 на МРТ и количеству участников с новыми или увеличивающимися Т2-гиперинтенсивными поражениями на МРТ
может привести к небольшому снижению к отсутствию различий в серьезных нежелательных явлениях (доказательства низкой определенности).У людей с PPMS окрелизумаб:
вероятно, приводит к более высокой частоте нежелательных явлений по сравнению с плацебо в течение как минимум 120 недель (доказательства умеренной определенности).
может приводить к замедлению прогрессирования инвалидности и незначительной разнице или отсутствию разницы в частоте серьезных нежелательных явлений и прекращении лечения, вызванном нежелательными явлениями (доказательства с низким уровнем достоверности).
хорошо переносился; наиболее частыми нежелательными явлениями были инфузионные реакции и назофарингит, а также инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей.

ссылка: https://buff.ly/3MvLL20
Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет, Кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины. © 2007-2017. При использовании материалов сcылка на кафедру клинической фармакологии и доказательной медицины обязательна.
Query time: 0.0148 s Query count: 17 Total time:0.1875 s Source: database