14.09.2009
Уважаемые коллеги!
Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦ МБЛС) доводит до Вашего сведения информацию фирмы Hoffman – La Roche о риске развития истинной эритроцитарной аплазии при комбинированной терапии препаратом СеллСепт (Микофенолата мофетил) и лекарственными средствами, включающими другие иммунодепрессанты (алемтузумаб, такролимус, азатиоприн).
Данная информация была рассмотрена и подтверждена Комитетом медицинских средств Европейского медицинского агентства (Committee for Medical Products for Human Use – CHMP of the European Medicines Agency – EMEA).
СеллСепт (Микофенолата мофетил) является иммунодепрессантом, применяемым в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения трансплантата у взрослых пациентов, перенесших операцию пересадки почки, сердца или печени, а также у детей и подростков (2-18 лет) после трансплантации почки.
В настоящее время имеется 41 сообщение о развитии истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА), связанной с приемом СеллСепта одновременно с другими лекарственными средствами, которые могли способствовать развитию ИЭА (алемтузумаб, такролимус, азатиоприн, ко-тримаксозол). В 16 случаях снижение дозы (4 случая) или отмена (12 случаев) препарата привели к улучшению состояния.
При развитии у пациентов ИЭА специалистам следует рассматривать вопрос о необходимости снижении дозы или отмены препарата.
Истинная эритроцитарная аплазия представляет собой разновидность анемии, при которой отмечается селективное снижение предшественников эритроцитов в красном костном мозге. Критериями постановки диагноза являются:
• содержание эритробластов менее 5%,
• удовлетворительный уровень насыщенности костного мозга клетками и уровень ретикулоцитов периферической крови составляет менее 10000 мм3.
Изменений в других компонентах крови, таких как тромбоциты и лейкоциты, не отмечается.
Напоминаем, что истинная эритроцитарная аплазия может наблюдаться при следующих заболеваниях: синдром Даймонда-Блэкфана (врожденная ИЭА), тимома, хроническая лимфоцитарная лейкемия, вирусные инфекции (парвовирус В19, вирус Эпштейн-Барра, вирусные гепатиты, человеческий Т-лимфотропный вирус, инфекционный паротит), системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания, пересадка костного мозга или стволовых клеток.
К препаратам, которые также могут вызывать развитие ИЭА относятся: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, вальпроат натрия), азатиоприн, хлорамфеникол, сульфаниламиды, изониазид, прокаинамид, рекомбинантный человеческий эритропоэтин.
Кроме того, поступила информация о лекарственном взаимодействии СеллСепта с Ципрофлоксацином и Амоксициллином+Клавулановой кислотой, следствием чего явилось снижение средней сывороточной концентрации микофеноловой кислоты приблизительно в 50% случаев.
Концентрация микофеноловой кислоты в сыворотке больных нормализовалась в течение 3 дней после отмены сопутствующего препарата.
Высказывается предположение о том, что в основе развития данного лекарственного взаимодействия лежит изменение кишечной флоры под влиянием антибиотиков, что приводило к нарушению кишечно – печеночной рециркуляции микофеноловой кислоты.
В Российской Федерации СеллСепт зарегистрирован 08.12.2003; регистрационное удостоверение П № 015393/01, форма выпуска – капсулы по 250 мг, и П № 015393/02, форма выпуска – таблетки по 500 м, производитель - Roche (Италия).
В связи с тем, что в инструкции по применению препарата СеллСепт, зарегистрированной в РФ, отсутствуют сведения о риске развития истинной эритроцитарной аплазии и его взаимодействия с Ципрофлоксацином и Амоксициллином + Клавулановой кислотой, ФЦ МБЛС считает целесообразным распространить эту информацию среди медицинских работников, до внесения соответствующих изменений в инструкцию.
Источник информации: http:// www.mhra.gov.uk
www.fda.gov
Реестр зарегистрированных ЛС
С уважением,
Руководитель научно-методического отдела ФЦ МБЛС
