18.02.2012

Пациенты с трансплантированными донорскими органами вынуждены пожизненно принимать иммуносупрессоры, предотвращающие отторжение пересаженных тканей. В то же время подавление активности иммунной системы приводит к повышению предрасположенности пациента к развитию различных инфекционных заболеваний. Чаще всего инфекционные осложнения после трансплантации бывают вызваны цитомегаловирусом человека и специфическими типами полиомавируса человека. По этой причине лечение данной группы больных лучше проводить лекарственными препаратами, которые одновременно подавляют активность иммунной системы и обладают противовирусным действием.

Ученые из Немецкого Онкологического Исследовательского Центра (German Research Cancer Centrum, Германия) совместно с коллегами из Больницы при Гейдельбергском Университете (Heidelberg University Hospital of Internal Medicine, Германия) протестировали несколько лекарственных препаратов, обладающих желаемым профилем активности. Проанализировав воздействие этих препаратов на культуру клеток печени, инфицированных вирусом гепатита В (HBV), ученые установили, что эти соединения не только не уменьшают, но даже повышают активность вируса в гепатоцитах.

Иммуносупрессивный эффект исследованных лекарственных препаратов основан на их способности ингибировать синтез в клетках нуклеотидов, чей недостаток замедляет размножение клеток иммунной системы. «Недостаток нуклеотидов способствует возникновению стресса в специфических клетках, что активирует чувствительный к условиям стресса белок р38. В клетках печени белок р38 эффективно активирует репликацию вируса гепатита В», - рассказывает руководитель исследования Феликс Хопп-Сейлер (Felix Hoppe-Seyler).

Результаты исследования доказывают, что назначение иммуносупрессоров пациентам, перенесшим трансплантацию органов, связано с определенными рисками. В частности, чаще всего трансплантация печени производится в связи с разрушением органа вирусом гепатита В. Назначаемый иммуносупрессивный препарат в данном случае может активировать оставшийся в организме хозяина вирус, который начнет атаковать клетки донорской печени.

Феликс Хопп-Сейлер считает, что кроме трех химических соединений, исследованных его научной группой, существуют другие химические соединения, способные активировать белок р38 в организме человека. «У онкологических больных, проходящих курс химиотерапии, часто наблюдается повторная активация хронического гепатита В. Сейчас мы планируем изучить, связан ли он с активацией чувствительного к условиям стресса белка p38», - поделился планами о будущих исследованиях ученый.

Оригинальный текст: Dr. Sibylle Kohlstädt

По материалам: EurekAlert

Оригинальная статья:
Karin Hoppe-Seyler, Peter Sauer, Claudia Lohrey and Felix Hoppe-Seyler: The Inhibitors of Nucleotide Biosynthesis Leflunomide, FK778, and Mycophenolic Acid Activate Hepatitis B Virus Replication In Vitro. Hepatology, 2012, DOI: 10.1002/hep.25602

_{Ссылка:www.cbio.ru}