05.02.2013
Химиотерапия является одним из «классических» методов лечения рака. Однако у многих пациентов развиваются побочные эффекты либо резистентность (устойчивость) к лечению. Ученые из Центра Биотехнологических Исследований и Инноваций (Biotech Research and Innovation Centre, BRIC) и Центра Здорового Старения (Center for Healthy Aging ) при Университете Копенгагена (University of Copenhagen, Дания) показали, что ген FBH1 позволяет избежать побочных эффектов при химиотерапии.
Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
«Полученные нами результаты продемонстрировали, что ген FBH1 играет ключевую роль в ответе организма на некоторые типы химиотерапии и борьбе с опухолевыми клетками. Если мы найдем подходящий метод повышения активности гена, то сможем использовать ресурсы клеток организма для усовершенствования лечения рака», - рассказывает доцент Клаус Зорензен (Claus Sørensen), руководитель исследования.
Собственный ген помогает химиотерапии в борьбе с раком
Используя РНК-интерференцию – метод подавления экспрессии генов при помощи специальных коротких двухцепочечных молекул РНК, - ученые исследовали наличие у человека генов, ответственных за реакцию на химиотерапию.
«Применяя метод удаления отдельных генов из опухолевых клеток и, затем, подвергая клетки химиотерапии, мы установили, что ген FBH1 играет важную роль в эффективности данного способа лечения. Действительно, присутствие гена было абсолютно необходимо для успешной борьбы с опухолевыми клетками тем способом химиотерапии, который мы исследовали», - рассказывает доцент Каспер Фуггер (Kasper Fugger), руководивший экспериментальной частью работы.
Во время химиотерапии опухолевые клетки подвергаются сильному стрессу в процессе деления. Это приводит к необратимому повреждению ДНК клеток, и, в итоге, их гибели. Полученные результаты показывают, что ген FBH1 действительно оказывает влияние на повреждение ДНК в процессе химиотерапии; новые данные могут быть использованы для оптимизации лечения рака.
Выбор способа лечения
В последнее десятилетие стало ясно, что для эффективного лечения рака с минимальными побочными эффектами невероятно важен индивидуальный подход к каждому онкологическому пациенту. Определяя наличие гена FBH1 в опухоли, врачи могут получить данные о том, поможет ли химиотерапия пациенту.
«Пациенты с низкой или отсутствующей активностью гена FBH1 в опухолевых клетках не достигнут улучшения от конкретного способа химиотерапии, но могут получать другое лечение. Таким образом, на основе генетических данных опухоли врачи смогут подобрать индивидуальное лечение каждому пациенту», - поясняет Клаус Зорензен.
Следующий шаг – поиск регулятора гена FBH1
Следующей целью исследовательской группы является поиск мутаций в гене FBH1. Обнаружение генетических полиморфизмов, влияющих на устойчивость опухолевых клеток к определенным видам химиотерапии, может быть использовано для более «прицельного» индивидуального лечения. Другой целью для исследователей станет поиск способов активации гена FBH1 в опухолевых клетках.
«Мы надеемся найти способ «включения» активности гена FBH1 в опухолевых клетках, что сделает их более чувствительными к химиотерапии. В ином случае, мы могли бы найти способ симуляции эффекта, сходного с эффектом гена FBH1, что также может использоваться в качестве дополнительного лечения для повышения чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии. Если удастся этого достичь, гораздо больше пациентов смогут успешно проходить химиотерапию», - поясняет Каспер Фуггер.
По материалам University of Copenhagen
Оригинальная статья:
Kasper Fugger, Wai Kit Chu, Peter Haahr, Arne Nedergaard Kousholt, Halfdan Beck, Miranda J. Payne, Katsuhiro Hanada, Ian D. Hickson, Claus Storgaard Sørensen. FBH1 co-operates with MUS81 in inducing DNA double-strand breaks and cell death following replication stress. Nature Communications, 2013; 4: 1423 DOI: 10.1038/ncomms2395
Ссылка: http://cbio.ru/page/43/id/5194/