02.05.2013

Синопсис исследования и перспективы

FDA одобрило новый сахароснижающий препарат, канаголифлозин (Инвокана) для лечения взрослых пациентов с диабетом 2 типа. Канаглифлозин является первым из нового класса препаратов, оральным ингибитором SGLT2 ( sodium glucose cotransporter 2 - натрий-глюкоза-котранспортера 2). Ингибирование SGLT2 снижает резорбцию глюкозы в почках, приводя к увеличению экскреции глюкозы в мочу, с последующим снижением уровня глюкозы в плазме, и также потерю в весе.

Одобрение канаглифлозина последовало после голосования 10 к 5, консультативным комитетом FDA по эндокринологическим и метаболическим препаратам в январе. Большинство членов группы, поддерживающих препарат, приводили в довод неудовлетворенную потребность в новых средствах для лечения растущей популяции пациентов с диабетом 2 типа и отсутствие у канаглифлозина осложнения в виде гипогликемии и потенциал для снижения веса. Но в том же заседании группа проголосовала 8 к 7 касательно сердечно-сосудистой безопасности канаглифлозина, в особенности о возможном повышенном риске развития инсульта. В конце концов, они сочли, что текущих данных недостаточно чтобы судить об этом риске и заключили, что нужны долгосрочные последующие исследования, включая завершение "Исследования по оценке влияния канаглифлозина на сердечно-сосудистую систему" <http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01032629?term=Canagliflozin+Cardiovascular+Assessment+Study&rank=1(Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study- CANVAS). CANVAS - это идущее в настоящее время исследование, проводимое в соответствии с рекомендациями FDA, выпущенными в 2008 году, которое требует изучение кардиоваскулярных эффектов всех новых диабетических препаратов. Окончательные результаты "CANVAS" не ожидаются ранее 2015 года.

 В заявлении FDA перечисляются 5 постмаркетинговых исследования для канаглифлозина, которые должны проводиться производителем в качестве условия для утверждения:
- Исследование для кардиоваскулярного заключения (CANVAS)
- Расширенная программа фармаконадзора для отслеживания злокачественных
опухолей, серьезных случаев панкреатита и других побочных эффектов
- Исследование по безопасности о влиянии на костную систему
- Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование в педиатрии
- Безопасность и эффективность в педиатрии

 Клиницисты не должны использовать канаглифлозин для лечения пациентов с диабетом 1 типа, тех пациентов, с диабетом 2 типа, у которых повышены кетоны в крови или в моче, тех у кого тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной болезни, или тех, кто находится на диализе.

Вагинальные грибковые инфекции и инфекции мочевыводящих путей являются наиболее частыми побочными эффектами канаглифлозина. Пациенты, также могут испытывать головокружение или обморочные состояния, особенно в первые 3 месяца от начала терапии, потому что канаглифлозин ассоциируется с диуретическим эффектом, из-за которого может уменьшаться внутрисосудистый объем и это может приводить к ортостатической или постуральной гипотензии.

Другие в классе: дапаглифлозин, ипраглифлозин, эмпаглифлозин
 Канаглифлозин первый SGLT2( натрий-глюкоза-котранспортера 2)-ингибитор, который достиг рынка в Соединенных Штатах, но другие препарат этого класса дапаглифлозин (Forxiga) уже достпен в Европе; он был одобрен в Европе, в
 ноябре 2012 года. В январе 2012 года, FDA отказало в одобрении дапаглифлозина из-за опасений возможной канцерогенности. По поводу канаглифлозина, который также представлен для утверждения в Европейском Союзе, кажется также не разделяют риск, что нет подтверждения тому, что не будет роста злокачественных опухолей при экспозиции 8000 человеко-лет. Третий SGLT2-ингибитор, ипраглифлозин представлен для утверждения в Японии, и четвертый препарат, эмпаглифлозин находится в 3 фазе испытаний и только что представлен для утверждения в Соединенных Штатах.

Более подробная информация о утверждении канаглифлозина доступна на веб-сайте FDA http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm345848.htm.


Клиническое значение

- FDA одобрило орально назначаемый канаглифлозин для улучшения
гликемического контроля у взрослых пациентов с диабетом 2 типа в сочетании
с диетой и физическими упражнениями. Исследования по безопасности и
эффективности показали улучшение гемоглобина A1c и уровня глюкозы плазмы
натощак. Тем не менее FDA заявило, что текущих данных недостаточно, что
быть уверенным, что не будет высокого риска по развитию инсульта.

- Противопоказаниями для использования канаглифлозина являются сахарный
диабет 1 типа, повышение в крови и моче кетонов у пациентов с диабетом 2
типа, тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной
болезни и диализ. Постмаркетинговые исследования будут отслеживать риски по
кардиоваскулярным заболеваниям, опухолям, серьезным панкреатитам,
заболеваниям костной системы и другим неблагоприятным воздействиям.

- Вагинальные грибковые инфекции и инфекции мочевыводящих путей являются
наиболее частыми побочными эффектами канаглифлозина. Пациенты также могут
испытывать головокружение или обморочные состояния, особенно в первые 3
месяца терапии. Канаглифлозин ассоциируется с мочегонным эффектом, из-за
которого может уменьшиться внутрисосудистый объем, приведя к
ортостатической или постуральной гипотензии.

Ссылка на источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/781699
Дата перевода: 28.04.2013. Перевел Ruslan Mag.

Материал получен по информационной рассылке Е-ЛЕК