Введение

Промежуточные результаты исследования CHER, посвященного изучению эффективности ранней антиретровирусной терапии (АРТ) у ВИЧ-инфицированных детей, показали, что такое лечение является жизненно необходимым для грудных детей с ВИЧ-инфекцией. Поскольку существует несколько вариантов лечения ВИЧ-инфекции, а пожизненная АРТ обладает потенциальным токсическим эффектом, в ходе исследования CHER ограниченная по времени ранняя АРТ сравнивалась с отсроченной АРТ.

Методы

CHER — это открытое рандомизированное контролируемое исследование, проводившееся в двух исследовательских центрах Южной Африки с участием ВИЧ-инфицированных грудных детей младше 12 недель без симптомов заболевания, у которых процентное содержание CD4-положительных Т-лимфоцитов составляло 25 % или выше. Триста семьдесят семь грудных детей были рандомизированы в три группы, в одной из которых проводилась отсроченная АРТ (группа ART-Def), во второй — незамедлительная АРТ продолжительностью 40 недель (группа ART-40W), а в третьей — незамедлительная АРТ продолжительностью 96 недель (группа ART-96W) с последующим прерыванием лечения. Рандомизация проводилась независимо в каждом исследовательском центре блоками случайного размера для равномерного распределения испытуемых в группы. Критерием для начала проведения АРТ в группе ART-Def и возобновления АРТ после перерыва в других группах являлось процентное содержание клеток CD4 менее 25 % в грудном возрасте; в остальных случаях этим критерием являлось процентное содержание CD4 менее 20 % либо наличие тяжелой формы ВИЧ-инфекции стадии B или C в соответствии с классификацией Центров США по контролю и профилактике заболеваний. В качестве схемы первичной и повторной АРТ первой линии использовалась комбинированная терапия препаратами лопинавир/ритонавир, зидовудин и ламивудин. Основным критерием оценки считалось время до неблагоприятного исхода АРТ первой линии (по иммунологическим, клиническим или вирусологическим показателям) или летального исхода. Сравнительный анализ данных проводился для всех пациентов, которым было назначено лечение в рамках исследования, с использованием методов анализа времени до наступления события. Данное исследование зарегистрировано в реестре клинических исследований ClinicalTrials.gov под номером NCT00102960.

Результаты

В исследование было включено 377 грудных детей, медиана возраста которых составила 7,4 недели, медиана процентного содержания клеток CD4 — 35 %, а средняя концентрация РНК ВИЧ — 5,7 log копий/мл. Медиана периода наблюдения составила 4,8 года; 34 грудных ребенка (9 %) не прошли наблюдение полностью. Медиана времени до начала проведения АРТ в группе ART-Def составила 20 недель (межквартильный размах (IQR): 16—25). Время до возобновления АРТ после перерыва составило 33 недели (IQR: 26—45) в группе ART-40W и 70 недель (IQR: 35—109) в группе ART-96W; на момент завершения исследования 19 % пациентов из группы ART-40W и 32 % пациентов из группы ART-96W АРТ не проводилась. Продолжительность АРТ в процентном отношении от общей продолжительности периода наблюдения составила 81 % в группе ART-Def, 70 % в группе ART-40W и 69 % в группе ART-96W. Основной целевой показатель был достигнут у 48 (38 %) из 125 детей в группе ART-Def, у 32 (25 %) из 126 детей в группе ART-40W и у 26 (21 %) из 126 детей в группе ART-96W. Показатель относительного риска по сравнению с группой ART-Def составил 0,59 (95 % ДИ: 0,38—0,93; p=0,02) в группе ART-40W и 0,47 (95 % ДИ: 0,27—0,76; p=0,002) в группе ART-96W. Трем детям из группы ART-Def, трем — из группы ART-40W и одному ребенку из группы ART-96W начали проводить АРТ второй линии.

Выводы

Проведение ограниченной по времени ранней АРТ улучшает клинические и иммунологические исходы заболевания по сравнению с отсроченной АРТ; при этом отсутствуют доказательства избыточного прогрессирования заболевания после прерывания терапии, а общая продолжительность ограниченной по времени ранней АРТ меньше, чем отсроченной АРТ. Большая продолжительность первичной АРТ позволяет прерывать лечение на более длительный срок и при этом немного улучшает исходы заболевания.