12.10.2013
Данные небольших клинических испытаний свидетельствуют о том, что лекарственные препараты на основе РНК могут составить конкуренцию статинам в борьбе с повышенным уровнем холестерина в крови.
Результаты исследования, финансируемого компанией Alnylam Pharmaceuticals (США) и проведенного в Кэмбридже (Массачусетс, США), опубликованы в издании The Lancet [1]. Они позволяют предположить, что для остановки выработки белка PCSK9 может быть использована РНК-интерференция. В норме этот белок связывается и запускает разрушение рецепторов, которые должны «вычищать» «плохой» холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) из крови.
Если более широкие клинические испытания подтвердят результат, новую методику лечения компании Alnylam можно было бы объединить с другими подходами для удовлетворения растущих потребностей пациентов с повышенным уровнем холестерина. Только в США более 63 млн пациентов страдают от высокого уровня холестерина в крови, некоторые из них не отвечают на стандартную терапию с использованием статинов. Аналитики оценивают рынок PCSK9-нацеленной терапии в более чем 4 млрд долларов.
Прежде чем оценивать эффективность действия препарата на основе РНК-интерференции, компания Alnylam разработала и провела клинические испытания с участием 32 здоровых человек для проверки его безопасности. Однако альтернативный метод лечения с использованием антител против белка PCSK9 уже проходит следующую стадию клинических испытаний. Скоро ожидаются первые результаты одного из таких исследований, проведенных фармацевтической компанией Sanofi, находящейся в Париже (Франция).
Антитела, в случае признания успешности терапевтического метода, могут стать альтернативой широко используемым статинам и уже оцениваются как потенциальные лидеры продаж. Однако по словам Жана-Клода Тардифа (Jean-Claude Tardif), кардиолога из Монреальского Института Сердца (Montreal Heart Institute, Канада), данная работа в первую очередь важна для оценки безопасности РНК-интерференции в терапевтических целях.
Сложное путешествие
Область РНК-интерференции изо всех сил стремится оправдать ожидания медицины в плане использования метода в терапевтических целях. Основная проблема, преследующая данную методику – очевидная трудность доставки терапевтической РНК к месту своего действия в неповрежденном виде. Однако несколько месяцев назад компания Alnylam опубликовала результаты другого клинического испытания метода РНК-интерференции в лечении рака [2] и транстиретинового амилоидоза – заболевания, повреждающего нервы и сердце [3].
Из 32 участников недавнего клинического испытания 24 получили однократную дозу препарата на основе РНК-интерференции, направленного на ингибирование синтеза белка PCSK9. Экспрессия белка резко падала в среднем на 70%, а уровень холестерина ЛПНП – на 40%. По словам Тардифа, возможно, что другие дозы препарата позволят снизить уровень холестерина еще значительнее.
Несмотря на то, что препарат на основе РНК-интерференции успешно прошел ряд клинических испытаний, еще неясно, будет ли он иметь коммерческий успех. Лекарственные препараты на основе РНК-интерференции столкнутся с конкуренцией со стороны препаратов на основе антител, подобных выпускаемым Sanofi, которые могут вводится в кожу. Как отмечает Тардиф, препарат компании Alnylam должен вводиться в вену, что представляет сложность и может считаться недостатком. Кроме того, сообщалось, что некоторые антитела снижают уровень ЛПНП более, чем на 70%.
«В настоящее время антитела кажутся более успешными в снижении уровня ЛПНП, - отмечает Тардиф, - Но игра препаратов на основе РНК-интерференции только начинается».
По материалам NatureNews
Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2013.13873
Литература:
1. Fitzgerald, K. et al. The Lancet http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61914-5 (2013).
2. Tabernero, J. et al. Cancer Discov. 3, 406–417 (2013).
3. Coelho, T. et al. New Eng. J. Med. 369, 819–829 (2013).
