31.03.2014
Международная исследовательская команда, возглавляемая учеными из Медицинского Центра Дьюка (Duke Medicine, США), проанализировав результаты уже проведенных клинический испытаний вакцин против ВИЧ, обнаружила подкласс антител, связанных с эффективным иммунным ответом.
В статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, ученые объясняют, почему при сочетании двух вакцин наблюдался эффект, не проявляющийся при использовании одной вакцины. В исследовании также предлагаются ключевые идеи, которые могли бы помочь в разработке новых вакцин.
«Больше не всегда значит лучше, в случае с ответом на антитела, - рассказывает главный автор статьи Джорджия Д. Томарас (Georgia D. Tomaras), доктор философии, директор Лаборатории Иммунного Ответа и Вирусологии (Laboratory of Immune Responses and Virology) при Институте Человеческих Вакцин Дьюка (Duke Human Vaccine Institute), - Наоборот, это качество лежит в основе иммунного ответа. При проведении дальнейших клинических испытаний других вакцин будет особенно важно знать подкласс, специфичность и противовирусные функции индуцируемых антител».
Томарас с коллегами оценили результаты двух клинических испытаний вакцин против ВИЧ, проведенных ранее в Тайланде. В первом из них, VAX003, завершившемся в 2003 г., экспериментальная вакцина исследовалась среди потребителей внутривенных наркотиков. Результаты клинического испытания показали неэффективность вакцины.
Второе испытание, RV144, завершилось в 2009 г. и включило более 16 тыс. взрослых участников. В ходе него использовалось сочетание двух вакцин – «прайм», вводимой первой, и «буст», вводимой через две недели. Буст-вакциной была та же экспериментальная вакцина, используемая ранее в испытании VAX003. В ходе клинического испытания RV144 сочетание двух вакцин показало эффективность 31,2% в предотвращении ВИЧ-инфекции, что стало беспрецедентным успехом, но слишком низким для широкого применения.
В обоих клинических испытаниях вакцины индуцировали выработку антител, нацеленных против одного и того же участка ВИЧ. Фактически, вакцина, используемая в испытании VAX003, вызывала более высокий уровень большинства антител, чем сочетание прайм-буст вакцин в более успешном клиническом испытании RV144.
Однако было одно исключение. Томарас с коллегами установили, что участники клинического испытания RV144 с большей вероятностью имели ВИЧ-специфические антитела IgG3, по сравнению с участниками более раннего испытания. ВИЧ-специфический IgG3 ответ коррелировал с пониженным риском инфекции, но эффект убывал с течением времени, что сравнимо со снижением эффективности, наблюдаемой в испытании RV144.
«ВИЧ-1 специфичный IgG3 является биомаркером, который может оцениваться в будущих кандидатных вакцинах. Он открывает особый путь к эталонной кандидатной вакцине против ВИЧ-1», - говорит Томарас.
По материалам Duke Medicine
Оригинальная статья:
N. L. Yates, H.-X. Liao, Y. Fong, A. deCamp,
N. A. Vandergrift, W. T. Williams, S. M. Alam, G. Ferrari, Z.-y. Yang,
K. E. Seaton, P. W. Berman, M. D. Alpert, D. T. Evans, R. J. O'Connell,
D. Francis, F. Sinangil, C. Lee, S. Nitayaphan, S. Rerks-Ngarm, J.
Kaewkungwal, P. Pitisuttithum, J. Tartaglia, A. Pinter, S. Zolla-Pazner,
P. B. Gilbert, G. J. Nabel, N. L. Michael, J. H. Kim, D. C. Montefiori,
B. F. Haynes, G. D. Tomaras. Vaccine-Induced Env V1-V2 IgG3 Correlates
with Lower HIV-1 Infection Risk and Declines Soon After Vaccination.
Science Translational Medicine, 2014; 6 (228): 228ra39 DOI: 10.1126/scitranslmed.3007730