Ученые из Флоридского Кампуса при Исследовательском Институте Скриппса (Florida campus of The Scripps Research Institute, TSRI, США) разработали инновационный терапевтический подход, способствующий развитию новых клеток костной ткани у пациентов, страдающих потерей костной массы. Результаты исследования были опубликованы он-лайн в журнале Nature Communications.
Ученые сконцентрировали свое внимание на белке PPARy (известном как «жировой белок») и его влиянии на судьбу мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга. Поскольку МСК могут дифференцироваться в несколько разных типов клеток, включая клетки жировой, соединительной, костной и хрящевой ткани, то их потенциально можно использовать при терапии различных заболеваний человека.
В предыдущих исследованиях было продемонстрировано, что частичная потеря белка PPARy у генетически модифицированных мышей приводит к усиленному формированию костной ткани. Задачей исследователей было установить, возможно ли имитировать этот эффект с помощью лекарственных препаратов-кандидатов. Они использовали разные подходы, применяемые в структурной биологии, для создания нового химического соединения, способного подавить биологическую активность белка PPARy.
Результаты исследования показали, что при воздействии новым химическим соединением, названным SR2595, на человеческие МСК статистически значимо увеличилось формирование остеобластов – недифференцированных клеток костной ткани.
«Полученные результаты впервые демонстрируют новый способ терапевтического применения лекарственных препаратов, таргетно воздействующих на белок PPARy. До этого он был в центре исследований, направленных на разработку соединений-активаторов инсулина для лечения сахарного диабета 2 типа, – говорит Патрик Гриффин (Patrick Griffin), заведующий кафедрой молекулярной терапии и директор Трансляционных Исследований Института Скриппса (Translational Research Institute at Scripps Florida, США). – Мы уже продемонстрировали, что SR2595 обладает свойствами, подходящими для тестирования на мышах; следующий шаг – провести детальный анализ эффективности препарата на животных, у которых будут смоделированы потеря костной массы, старение, ожирение и сахарный диабет».
Кроме лечения заболеваний, сопровождающихся потерей костной массы, результаты этого исследования могут найти более широкое применение в медицине.
«Поскольку белок PPARG тесно связан с несколькими белками с известными функциями при развитии заболеваний, то можно использовать структурные представления о молекулах для разработки новых соединений с различными терапевтическими целями», – говорит Дэвид П. Марчиано (David P. Marciano), один из авторов исследования, бывший сотрудник лаборатории Гриффина. Марчиано продолжит свои исследования в этом направлении при работе на кафедре генетики Стэнфордского Университета (Stanford University, США).
По материалам Scripps Research Institute
Ссылка: http://cbio.ru/page/55/id/5738/
