Влияние канакинумаба по сравнению с плацебо на выживаемость у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19.

КОЛЛЕГИ,

в журнале JAMA опубликована статья - Влияние канакинумаба по сравнению с плацебо на выживаемость у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19. 

Интерлейкин (IL)-1β представляет собой первичный провоспалительный цитокин, который участвует в патогенезе множества аутовоспалительных состояний и индуцирует продукцию вторичных медиаторов воспаления, включая IL-6.

Таким образом, было высказано предположение, что ингибирование IL-1 уменьшит высвобождение цитокинов у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.

Вначале пандемии и во время разработки исследования результаты исследований«случай-контроль» с применением растворимого антагониста рецепторов к IL 1a и 1b анакинры (не относят к моноклональным антителам) дополнительно подтвердили эту гипотезу. 

Однако совсем недавно рандомизированное исследование анакинры было прекращено досрочно из-за наблюдаемой недостаточной эффективности в снижении потребности в ИВЛ или смерти.

Канакинумаб- моноклональное антитело к  IL-1β. Связывается с человеческим IL-1β, таким образом предотвращает взаимодействие IL-1β с его рецепторами.

Лекарство разрешено для лечения системного ювенильного идиопатического артрита и активной болезни Стилла.

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в 39 больницах Европы и США.

Было включено 454 госпитализированных пациента с пневмонией COVID-19 не требующих инвазивной механической вентиляции [ИВЛ]


Пациентам случайным образом назначали 1: 1  однократно внутривенно  канакинумаба (450 мг для массы тела 40- <60 кг, 600 мг для 60-80 кг и 750 мг для> 80 кг; n = 227) или плацебо (n = 227).

В результате было показано, что между 3 и 29 днями 198 из 223 пациентов (88,8%) выжили в группе канакинумаба и 191 из 223 (85,7%) в группе плацебо (с разницей в частоте 3,1% (95% ДИ, −3,1%), отношение шансов 1,39 (95% ДИ от 0,76 до 2,54; P = 0,29). 

Смертность связанная с COVID-19 - у 11 из 223 пациентов (4,9%) в группе канакинумаба по сравнению с 16 из 222 (7,2%) в группе плацебо. При этом, разница в частоте составила -2,3% (95% ДИ, от -6,7% до 2,2%) и отношение шансов 0,67 (95% доверительный интервал от 0,30 до 1,50). 

Серьезные нежелательные эффекты наблюдали у 36 из 225 пациентов (16%), получавших канакинумаб, по сравнению с 46 из 223 (20,6%), получавших плацебо.

В заключение авторы считают, что среди пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19 без ИВЛ, лечение канакинумабом по сравнению с плацебо существенно не увеличивало вероятность выживания на 29-й день.

Регистрация исследования на ClinicalTrials.gov: NCT04362813

Подробности тут: https://ja.ma/3iKvLvB

 
Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет, Кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины. © 2007-2017. При использовании материалов сcылка на кафедру клинической фармакологии и доказательной медицины обязательна.
Query time: 0.0040 s Query count: 17 Total time:0.1279 s Source: database