КОЛЛЕГИ,
в журнале JAMA опубликована статья - Влияние канакинумаба по сравнению с плацебо на выживаемость у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19.
Интерлейкин (IL)-1β представляет собой первичный провоспалительный цитокин, который участвует в патогенезе множества аутовоспалительных состояний и индуцирует продукцию вторичных медиаторов воспаления, включая IL-6.
Таким образом, было высказано предположение, что ингибирование IL-1 уменьшит высвобождение цитокинов у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.
Вначале пандемии и во время разработки исследования результаты исследований«случай-контроль» с применением растворимого антагониста рецепторов к IL 1a и 1b анакинры (не относят к моноклональным антителам) дополнительно подтвердили эту гипотезу.
Однако совсем недавно рандомизированное исследование анакинры было прекращено досрочно из-за наблюдаемой недостаточной эффективности в снижении потребности в ИВЛ или смерти.
Канакинумаб- моноклональное антитело к IL-1β. Связывается с человеческим IL-1β, таким образом предотвращает взаимодействие IL-1β с его рецепторами.
Лекарство разрешено для лечения системного ювенильного идиопатического артрита и активной болезни Стилла.
Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в 39 больницах Европы и США.
Было включено 454 госпитализированных пациента с пневмонией COVID-19 не требующих инвазивной механической вентиляции [ИВЛ]
Пациентам случайным образом назначали 1: 1 однократно внутривенно канакинумаба (450 мг для массы тела 40- <60 кг, 600 мг для 60-80 кг и 750 мг для> 80 кг; n = 227) или плацебо (n = 227).
В результате было показано, что между 3 и 29 днями 198 из 223 пациентов (88,8%) выжили в группе канакинумаба и 191 из 223 (85,7%) в группе плацебо (с разницей в частоте 3,1% (95% ДИ, −3,1%), отношение шансов 1,39 (95% ДИ от 0,76 до 2,54; P = 0,29).
Смертность связанная с COVID-19 - у 11 из 223 пациентов (4,9%) в группе канакинумаба по сравнению с 16 из 222 (7,2%) в группе плацебо. При этом, разница в частоте составила -2,3% (95% ДИ, от -6,7% до 2,2%) и отношение шансов 0,67 (95% доверительный интервал от 0,30 до 1,50).
Серьезные нежелательные эффекты наблюдали у 36 из 225 пациентов (16%), получавших канакинумаб, по сравнению с 46 из 223 (20,6%), получавших плацебо.
В заключение авторы считают, что среди пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19 без ИВЛ, лечение канакинумабом по сравнению с плацебо существенно не увеличивало вероятность выживания на 29-й день.
Регистрация исследования на ClinicalTrials.gov: NCT04362813
Подробности тут: https://ja.ma/3iKvLvB